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      骨科

      Nat Commun:lncRNA Nron:抗骨質疏松的新型骨吸收抑制因子

      作者:佚名 來源:MedSci梅斯 日期:2021-06-05
      導讀

               骨質疏松性骨折會對老年人的健康造成災難性的影響。盡管目前的抑制骨吸收和合成代謝的相關骨質疏松藥物可有效的抑制骨質疏松性骨折,但這兩種方法均存在各種副作用。因此,鑒定用于治療和逆轉骨質疏松癥的新型藥物靶標迫在眉睫。

      關鍵字:  抗骨質疏松 

              骨質疏松性骨折會對老年人的健康造成災難性的影響。盡管目前的抑制骨吸收和合成代謝的相關骨質疏松藥物可有效的抑制骨質疏松性骨折,但這兩種方法均存在各種副作用。因此,鑒定用于治療和逆轉骨質疏松癥的新型藥物靶標迫在眉睫。

              lncRNA(長鏈非編碼RNA)已被證實是基因表達或蛋白質功能的重要調節因子。越來越多的證據表明lncRNA參與各種疾病過程,并被認為具有重要的診斷和治療潛力。然而。其在骨吸收中的調節作用并不清楚。

              為鑒定功能性lncRNA,確定lncRNA的進化保守特征是一種有效的策略 。迄今為止,盡管已鑒定出數十種進化保守的lncRNA,但僅有少數lncRNA含有保守的功能基序。此外,lncRNAs藥物的副作用也不容忽視。因此,鑒定賦予lncRNAs細胞活性的功能基序有利于開發基于核酸的治療策略。

              Nron為破骨細胞的候選調控lncRNA

              在該研究中,研究人員鑒定lncRNA Nron為骨吸收的關鍵抑制因子。研究人員發現,破骨細胞Nron敲除小鼠表現出骨吸收活性的升高以及骨質減少表型。相反的,破骨細胞Nron轉基因小鼠則表現出較低的骨吸收活性和較高的骨量。

              特異性敲除Nron可激活骨吸收作用

              此外,藥理學過表達Nron可抑制骨吸收,同時在小鼠中引發明顯的副作用。為了盡量減少副作用,研究人員進一步的確定了Nron的功能基序。將Nron功能基序傳遞給破骨細胞能夠有效地逆轉骨質的流失,且沒有明顯的副作用。機制研究顯示,Nron的功能基序能夠與E3泛素連接酶CUL4B相互作用并調節ERα的穩定性。

              總而言之,該研究結果揭示,lncRNA Nron是一種關鍵的骨吸收抑制因子,且其功能基序可潛在地用于治療副作用風險較小的相關疾病。

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